Reposição Hormonal Causa Câncer? O Que o Estudo WHI Mostrou

Depende do tipo de reposição. No estudo Women's Health Initiative (WHI), com mais de 20 anos de seguimento, o estrogênio combinado com progestágeno sintético aumentou a incidência de câncer de mama (HR 1,28), enquanto o estrogênio isolado, em mulheres sem útero, reduziu (HR 0,78). Em números absolutos, o aumento foi pequeno.

Essa é a pergunta que mais trava quem chega ao consultório com fogachos, insônia e libido no chão, mas diz "não quero hormônio, tenho medo de câncer". É um medo legítimo, nascido de uma manchete de 2002 que ficou mais forte do que os próprios dados. Vale olhar os números inteiros.

O que foi o estudo WHI e por que ele assustou tanto?

O WHI incluiu 27.347 mulheres na pós-menopausa, de 50 a 79 anos, divididas em dois ensaios: um com estrogênio equino conjugado mais acetato de medroxiprogesterona (CEE+MPA), para mulheres com útero, e outro com estrogênio isolado, para mulheres sem útero. O braço combinado foi interrompido em 2002 por aumento de câncer de mama, AVC e trombose. A notícia deu a volta ao mundo e muitas mulheres suspenderam o tratamento de uma vez.

O que nem sempre se conta: a idade média das participantes era de 63 anos, bem acima da mulher de 50 anos que procura tratamento para sintomas. Esse detalhe muda muito a leitura. Escrevi sobre esse contexto em reposição hormonal: vale a pena?.

Reposição hormonal causa câncer de mama?

Com mais de 20 anos de seguimento (publicado no JAMA em 2020), o quadro ficou mais nuançado:

• Estrogênio combinado (CEE+MPA): 584 casos contra 447 no placebo, taxa anual de 0,45% contra 0,36%, HR 1,28. Risco aumentado.
• Estrogênio isolado (CEE, sem útero): 238 casos contra 296 no placebo, HR 0,78, e também menos mortes por câncer de mama (30 contra 46, HR 0,60).

Ou seja, a resposta de "causa câncer?" não é sim nem não: o progestágeno sintético usado no braço combinado parece ter papel no aumento, e o estrogênio isolado não aumentou o risco nessa população. Isso não significa que todo esquema seja igual. Hoje se usam outras formulações, como estradiol transdérmico e progesterona micronizada, mas os dados de longo prazo dessas combinações vêm sobretudo de estudos observacionais, e não de ensaios do tamanho do WHI.

Qual é o risco real em números absolutos?

A diferença de 0,45% para 0,36% ao ano equivale a cerca de 9 casos adicionais por 10.000 mulheres por ano de uso do esquema combinado. É um risco que existe e deve entrar na conversa, mas que precisa ser lido junto com os demais fatores da paciente. Para reduzir seu risco por outras frentes, veja os hábitos que reduzem o risco de câncer de mama.

E depois que eu parar, o risco continua?

Na análise integrada de 2013 do JAMA, que acompanhou 13 anos cumulativos, a maioria dos riscos e benefícios dissipou-se depois da interrupção, mas alguma elevação de risco de câncer de mama persistiu no braço combinado (434 casos contra 323 no placebo, HR 1,28). A mesma análise mostrou menos fraturas de quadril, menos diabetes e alívio de sintomas vasomotores, e concluiu que a terapia não deve ser usada para prevenir doença crônica, mas é apropriada para controlar sintomas em algumas mulheres.

Esse último ponto é o que eu repito no consultório: reposição hormonal é tratamento de sintomas e de qualidade de vida, não um elixir de longevidade, e a decisão é de risco e benefício individual.

Quando a reposição faz sentido e quando não faz?

As recomendações da International Menopause Society de 2025 reforçam a individualização, com avaliação de risco e benefício. De forma geral, a conversa fica mais favorável quando:

• Os sintomas são moderados a intensos e atrapalham o dia a dia.
• A mulher está em torno dos 50 anos ou nos primeiros anos depois da menopausa.
• Não há câncer hormônio-dependente, trombose, AVC ou doença hepática ativa.
• Existe indicação adicional, como proteção óssea em quem não pode usar outras medidas. Nesse caso, a densitometria óssea ajuda a decidir, e o treino de força contra osteoporose entra de qualquer jeito.

Antes disso tudo, vale entender o que está acontecendo: veja os sintomas iniciais da menopausa e a ordem em que os hormônios caem.

Se você está pesando essa decisão e quer discutir riscos com base no seu histórico, mamografia e exames, agende uma avaliação.